Серіал розповідає про захопливі пригоди 15-річного Леонардо да Вінчі під час захопливого періоду, який він провів у Флоренції за правління родини Медічі. Це час великого сплеску в мистецтві, фінансах та творчості, і Лео не може не процвітати в цьому середовищі. Він займається живописом та скульптурою в майстерні Андреа дель Верроккьо, а в ательє Маестро він зустрічає молодих художників, які увійдуть в історію епохи Відродження. Водночас у своїй таємній лабораторії під містом Лео вдається працювати над створенням своїх «фантастичних винаходів», які завжди досить неохоче перевіряє його друг Лолло. Юний геній також переживає своє перше закоханість, намагаючись завоювати серце Лізи, яка часто виявляється розумнішою за нього. У Флоренції Лео дружить з Лоренцо де Медічі, якого пізніше називатимуть «Великим». Наш герой та його друзі мають врятувати Лоренцо та його родину від небезпечних задумів таємничого змовника, який хоче отримати контроль над містом. Змовнику допомагає строката команда нещасних піратів, які настільки ж люті, наскільки й некомпетентні. Серіал заснований на нагородженому художньому фільмі «Лео да Вінчі — Місія Мона Ліза», що вийшов у світовий прокат у 2018/2019 роках.